Первые постройки на месте Иераполя появились во II тыс. до н. э. Царь Пергама Евмен II в 190 г. до н. э. построил новый город на этом месте и назвал его Иера́полис. Город впоследствии был разрушен землетрясением и отстроен заново. В 133 г. до н. э. город перешёл под покровительство Рима. Впоследствии полис сильно пострадал от землетрясения в 17 г. н. э. Постепенно Гиераполис вновь отстраивается и в 60-е годы I века приобретает известность в римских аристократических кругах как курорт. Наступает расцвет города. Город сыграл важную роль в распространении христианства. В 90 году в нём был распят на кресте вниз головой и мучительно погиб один из 12 апостолов — св. Филипп.
Константин Великий сделал Иераполис столицей области Фригия и одновременно центром епископства. Позднее, в 395 году, город переходит под управление Византии. Во времена раннего Средневековья (1097 год) Ииераполис был передан турецкому султану в качестве военной компенсации. В дальнейшем полис, наряду с расположенными рядом городами Лаоди́кия и Колоссы, является спорной территорией и несколько раз переходит из рук в руки. Окончательно город переходит под власть турок в 1210 году. В 1354 году мощное Фракийское землетрясение окончательно разрушило город.